点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

2025年12月，Kymera Therapeutics公司宣布旗下全球首个口服STAT6降解剂KT-621，在中重度特应性皮炎（AD）的1b期临床试验中取得了突破性进展。这项研究揭示了KT-621与现有一线药物度普利尤单抗在分子机制上的显著区别：KT-621顺利获得降解IL-4/IL-13通路的下游蛋白STAT6来发挥作用，而度普利尤单抗则顺利获得抑制IL-4Rα受体以阻断上游信号传导。这一机制上的差异直接影响了两者的疗效、安全性以及给药方式，为特应性皮炎的治疗给予了新的科学视角。

第一时间，在分子机制方面，度普利尤单抗是一种全人源IL-4Rα单克隆抗体，顺利获得靶向IL-4Rα亚基，阻断上游的IL-4和IL-13信号传递。然而，这种方式仅限于干扰与IL-4R相关的通路，对IL-13的独立作用难以控制。相对而言，KT-621依托PROTAC技术作为口服STAT6降解剂，顺利获得直接破坏IL-4/IL-13通路下游的STAT6蛋白，有效阻断通路的最终信号。此外，KT-621还能顺利获得下游的负反馈机制降低IL-13受体的表达，实现更全面的通路抑制。这是度普利尤单抗无法给予的优势。

在疗效表现方面，KT-621展现出显著的临床效果。在200mg剂量组中，经过4周的治疗，其EASI-50（湿疹面积及严重程度指数降低50%）达到了83%，相比之下，度普利尤单抗300mg每周皮下注射组仅为70%。对于那些度普利尤单抗治疗无效的患者，KT-621依然能够使EASI指标降低超过80%。临床前细胞试验显示，KT-621在抑制IL-4/IL-13通路方面效率更高，包括对TARC、CD23、IL-13等炎症标志物的显著抑制优于度普利尤单抗。

在安全性和给药方式上，KT-621表现出显著优势。KT-621顺利获得口服给药，在1b期试验4周的治疗中，无严重不良事件（SAE）报告，未发现剂量依赖的副作用，也没有患者因不良反应中止治疗。而度普利尤单抗需要顺利获得皮下注射，常见的副作用包括结膜炎（发生率约10%），此外注射本身也带来了很大的不便。

KT-621在疗效、安全性以及给药便捷性方面的综合优势，使其成为了首个能与度普利尤单抗相媲美的口服药物，解决了生物制剂注射依从性差的问题。对于后线患者的显著疗效，表明其有能力填补度普利尤单抗的治疗空白。此外，KT-621的成功不仅验证了PROTAC技术在自身免疫疾病治疗中的潜力，还可能有助于全球范围内蛋白降解领域的估值提升及合作加速，开启药物研发的新篇章。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。